Le modafinil, développé à l'origine dans les années 1970 par le neuroscientifique français Michel Jouvet et les laboratoires Lafon, est utilisé dans la narcolepsie depuis 1994. Il est approuvé pour un usage médical aux États-Unis depuis 1998. Le modafinil est utilisé dans le traitement de la somnolence excessive associée à la narcolepsie avec ou sans cataplexie. Bien qu'il soit approuvé pour une utilisation chez ces patients, il n'est pas approuvé pour une utilisation comme traitement stimulant pour toute autre condition. Les patients qui travaillent régulièrement par quarts, comme chez un pilote de ligne ou un pompier, peuvent envisager de le prendre pendant la journée avant le début du quart de travail pour aider à prévenir la somnolence pendant la journée de travail. Il peut être utilisé en complément d'autres stimulants ou hypnotiques dans le cadre d'un programme de thérapie du sommeil. La Food and Drug Administration (FDA) recommande actuellement l'utilisation d'un médicament pour traiter la somnolence associée à la narcolepsie en combinaison avec une thérapie comportementale, car certains patients ne répondent pas à la thérapie comportementale seule.
Connu sous le nom de marque Provigil entre autres, Modafinil, un médicament stimulant du système nerveux central (SNC) utilisé pour traiter la somnolence due à la narcolepsie, les troubles du sommeil liés au travail posté et l'apnée obstructive du sommeil, est l'un des médicaments stimulants cognitifs les plus étudiés. Bien qu'il ait été utilisé hors AMM comme prétendu activateur cognitif pour améliorer l'éveil dans des études animales et humaines, la recherche sur son efficacité pour cette utilisation n'est pas concluante. Le modafinil se prend par voie orale. [1] Des études pharmacocinétiques ont indiqué que le modafinil est capable de traverser la barrière hémato-encéphalique. Il semble pénétrer dans le SNC plus rapidement que la caféine, mais plus lentement que les amphétamines. Le modafinil exerce ses effets principalement dans le noyau accumbens. Le modafinil peut apparemment traverser la barrière hémato-encéphalique par transport actif, avec un transport médié par OCT1 (SLC22A1), 3 ou 4, la glycoprotéine P (ABCB1), les protéines de résistance multidrogue (ABCC1, 2, 3) et les transporteurs d'anions organiques ( SLC22A5, SLCO2B1, SLCO2A1).