On ne sait pas combien de Modafinil une personne a besoin pour ressentir les effets. On ne sait pas non plus combien de Modafinil une personne peut utiliser sans affecter sa vigilance. Les gens peuvent utiliser trop de ce médicament, entraînant une condition appelée surdosage de modafinil. Ce surdosage peut être dangereux et peut entraîner la mort. Modafinil a été évalué pour l'éveil dans une variété de conditions. Des recherches approfondies sur des animaux ont montré que la substance améliore l'éveil en agissant sur plusieurs neurotransmetteurs dans le cerveau, y compris des niveaux accrus de noradrénaline, de dopamine et de sérotonine. Il inhibe également la transmission de l'adénosine, un dépresseur monoamine, au niveau du récepteur de l'adénosine A2A, ce qui entraîne une augmentation secondaire du niveau de noradrénaline. On pense également que le modafinil augmente la quantité de dopamine disponible pour ses sites de liaison et augmente ainsi l'éveil. Le modafinil peut provoquer des effets secondaires physiques ou émotionnels chez les personnes, mais dans l'ensemble, ceux-ci sont minimes. Comme tous les autres stimulants, il peut provoquer de la nervosité ou des effets « adrénergiques ».
Dans une étude sur des participants en bonne santé, les effets du modafinil sur la vigilance diurne se sont avérés renforcés par la caféine, la nicotine et l'alcool. Le modafinil est un inhibiteur faible et réversible des isoenzymes 3A4 et 1A2 du cytochrome P450 (CYP); ses effets ont été renforcés par une dose de 200 mg de dexamphétamine. Une revue de la littérature a révélé qu'il peut modifier la pharmacocinétique de plusieurs médicaments métabolisés par l'une ou l'autre de ces enzymes, notamment le midazolam, la caféine, la paroxétine, la cimétidine, le moclobémide et la sertraline. Il a été démontré que le modafinil augmente la biodisponibilité des alcaloïdes de l'ergot et peut modifier ses effets et ses interactions avec les médicaments qui affectent les niveaux de sérotonine. Il n'est donc pas recommandé pour une utilisation concomitante avec des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine.